Khán giả gặp lại những nhân vật quen thuộc trong bộ phim như Dracula (Adam Sandler), Mavis (Selena Gomez), Jonathan (Andy Samberg), Frank (Kevin James), Wayne Werewolf (Steve Buscemi) và Murray the Mummy (Keegan Michael Key). Tất cả họ đang quậy tưng bừng trong một bữa tiệc do Dracula tổ chức. Vlad, người cha già cáu kỉnh của Dracula.

Nhân vật này do huyền thoại hài kịch Mel Brooks tham gia lồng tiếng. Vlad xuất hiện tại thành phố sau nhiều năm vắng mặt và cảm thấy vô cùng kỳ lạ khi con trai mình đang điều hành một khách sạn. Hotel Transylvania 2 tập trung vào mối quan hệ gia đình khi ma cà rồng cổ Vlad, cha của Dracula, đến thị trấn lần đầu tiên sau nhiều năm ở ẩn, mang theo một số bí mật. Chuyến thăm của Vlad tạo ra sự tàn phá kinh hoàng cho Dracula, Mavis, Jonathan và các quý khách “ma quỷ” tại khách sạn Transylvania.