Nhà nghiên cứu Davis Okoye có mối liên hệ rất bền vững với George, một chú khỉ đột vô cùng thông minh được con người chăm sóc từ khi sinh ra. Sự cố ập đến sau một cuộc thí nghiệm di truyền, George bị biến đổi thành một con quái vật đầy giận dữ. Vụ việc trở nên tồi tệ khi ngày càng có nhiều hơn các con quái vật xuất hiện và chúng hủy hoại gần như toàn bộ Bắc Mỹ.

Trước tình hình này, nhóm của Davis Okoye cùng với một người chuyên nghiên cứu về di truyền tìm mọi cách để bảo vệ thuốc giải, đồng thời chiến đấu nhằm ngăn chặn thảm họa và cứu những người bạn của mình